Rođena 25. studenog 1971. u Hollywoodu, Christina Applegate kći je glazbenog producenta Roberta Applegatea te glumice i pjevačice Nancy Applegate, pa je već od malih nogu u holivudskom "biznisu". Zanimljivo je da je imala samo tri mjeseca kada je ostvarila televizijski debi - sa svojom majkom Nancy pojavila se u američkoj sapunici "Naši najbolji dani", a zatim i u nekoliko reklama. Njezina prva veća televizijska uloga bila je u filmu "Đavolje ralje" iz 1979., nakon čega su uslijedili još neki filmovi i serije, no tek 1987. postaje prava zvijezda i sve je više ljudi počinje prepoznavati.

Uloga koja joj je najviše obilježila karijeru definitivno je ona Kelly Bundy u popularnoj humorističkoj seriji "Bračne vode" - Applegate je snimila ukupno 260 epizoda, odnosno jedanaest sezona, u razdoblju od 1987. do 1997. godine, a za to je vrijeme snimila još osam filmova i pojavila se kao gost u četiri serije. Iste godine kada je završila sa snimanjem "Bračnih voda", Applegate je NBC ponudio ulogu u sitcomu "Jessie", u kojem je glumila lik samohrane majke koja odgaja devetogodišnje dijete, a koja joj je donijela nagradu People's Choice, kao i nominaciju za Zlatni globus.

Kraj devedesetih i početak dvijetisućitih za Applegate obilježilo je nekoliko stvari - glumila je u filmu "Stjuardese lete u nebo", a pojavila se i kao gost u megapopularnoj seriji "Prijatelji". Glumila je sestru Rachel Greene u dvije epizode u devetoj i desetoj sezoni, za što je dobila nagradu Primetime Emmy za najbolju gostujuću glumicu u humorističnoj seriji. A samo najveći fanovi znaju da je Applegate otišla na audiciju za ulogu Rose u "Titanicu", koja je na kraju pripala Kate Winslet, ali i da je bila jedna od prvih članica popularne grupe "Pussycat Dolls".

Christina Applegate se u listopadu 2001. udala za dugogodišnjeg dečka, glumca Johnathona Schaecha, no njihov brak nije bio dugog vijeka - Schaech je zahtjev za razvod podnio već u prosincu 2005. A onda je, 2009. godine, Applegate počela izlaziti s nizozemskim glazbenikom Martynom LeNobleom, za kojeg se udala u veljači 2013. i s kojim ima kćerkicu Sadie rođenu 2011. No, između ta dva braka bila je u turbulentnoj vezi s fotografom i ribarom Leeom Grivasom, a njihova je ljubav završila na najtragičniji mogući način - početkom srpnja 2008. on je pronađen mrtav zbog predoziranja, a nju je to slomilo.

No tužnim trenucima za nju ni tu nema kraja - iste joj je godine dijagnosticiran rak dojke, srećom u ranom stadiju, pa se uz preporuku liječnika odlučila na dvostruku mastektomiju jer je saznala da je naslijedila mutaciju BRCA1 koja može izazvati rak dojke i jajnika. Otvoreno je govorila o svojoj borbi s rakom, kojeg je imala i njezina majka, a njezina snaga da o tome otvoreno govori inspiracija je svim ženama. Applegate je podijelila kako se osjećala kada joj je postavljena dijagnoza: "Samo sam se tresla, a onda sam odmah morala prijeći na brigu o sebi, što je uključivalo i zdraviju prehranu", rekla je 2008. u showu "Good Morning America".

U kolovozu 2021. Applegate je s javnosti podijelila da ima multiplu sklerozu, a u intervjuu za New York Times otkrila je da se, otkako je oboljela, udebljala 18 kilograma te da više ne može hodati bez štapa. A da ima multiplu sklerozu saznala je dok je snimala posljednju sezonu serije "Dead to Me", a već je u prvoj sezoni osjetila prve simptome kada je za vrijeme snimanja gubila ravnotežu u scenama plesa. "Prije nekoliko mjeseci mi je dijagnosticirana multipla skleroza. Bilo je to neobično putovanje, ali imala sam veliku podršku od prijatelja i poznanika koji također imaju tu dijagnozu. Bio je to težak put. No kao što svi znamo, put ide dalje. Osim ako ga neki š**** blokira", napisala je na svom Twitter profilu.

Dok je snimala posljednju sezonu Netflixove uspješnice "Dead to Me", Applegate je saznala da boluje od multiple skleroze, a nedavno je u intervjuu za Variety izjavila bi da bi to mogao biti njezin posljednji glumački angažman. "Jen Harding je taj lik koji će, vrlo vjerojatno, biti posljednji koji ću glumiti. S mojom bolešću ne znam koliko sam sposobna. Ali ovo je bio dar. Ovo mi je bio dar", rekla je u intervjuu i dodala da su na setu serije svi bili vrlo susretljivi, ali da joj je bilo jako izazovno odraditi posao kako treba. "Moralo je biti hladno, jer je toplina naš kriptonit. Ne možeš ni raditi tih 18 sati dnevno. Bilo je to nemoguće", rekla je. Ipak, ona i dalje ne odustaje, a iako možda više neće glumiti, nada se nekom drugom poslu u Hollywoodu.