Slava koju je Pitt stekao u svojoj filmskoj karijeri postala je potpunija kada je 1998. upoznao Jennifer Aniston, koja je grčkog porijekla i za koju je potajno išao na satove grčkog jezika kako bi je iznenadio. Nakon toga su se vjenčali 19. srpnja 2000. godine. Ipak, kao što već svi dobro znamo, romantični život Brada Pitta nije tako uspješan kao njegova karijera. Početkom siječnja 2005., par je objavio razvod, a tijekom njihovog petogodišnjeg braka glumac je većinom mosio razbarušeni look i kozju bradicu. Naravno, njihov razvod je izazvao mnoga nagađanja o uzrocima, od kojih je najpoznatiji bio onaj da je imao aferu s Angelinom Jolie, s kojom je glumio u filmu "Gospodin i gospođa Smith" (2005.). U svakom slučaju, Pitt i Aniston tvrdili su da njihov razvod nije imao veze a aferom već da su mnogo razmišljali prije nego što su došli do te odluke. Ipak, unatoč njegovoj kasnijoj vezi i braku s Angelinom, s Jennifer Aniston do današnjeg dana ostao je u itekako dobrim odnosima.