"Strange Fruit"
Holiday je ubrzo počela nastupati sama, a nastupila je u njujorškom Café Society, gdje je razvila neke od svojih zaštitnih znakova - nosila je gardeniju u kosi i pjevala zabačene glave, a debitirala je i sa svoje dvije najpoznatije pjesme, "God Bless the Child" i "Strange Fruit".
Columbiju, njezinu tadašnju izdavačku kuću, nije zanimala pjesma "Strange Fruit", koja je bila snažna priča o linču Afroamerikanaca na jugu, pa je Holiday pjesmu snimila s izdavačkom kućom. Commodore. "Strange Fruit" smatra se jednom od njezinih najpoznatijih balada, a različite kontroverze i zabrana puštanja ove pjesme na radio stanicama samo su pomogle da postane hit.
Tijekom godina, Holiday je otpjevala mnoge pjesme koje su odražavale njezine osobne romanse, koje su često bile destruktivne i uvredljive, uključujući pjesme "T'ain't Nobody's Business If I Do" i "My Man", a sreća u ljubavi napokon joj se, naizgled, osmjehnula, kada se 1941. godine udala za Jamesa Monroea.