Patio je od ozbiljne depresije
Većina bi mislila da bi slavna osoba poput Franka Sinatre imala vrlo malo razloga za depresiju. Činilo se da ima sve - talent, novac, uspjeh sa ženama i utjecaj. Međutim, poznato je da je Sinatra patio od ekstremnih depresivnih epizoda. Da je danas živ, vjerojatno bi mu bio dijagnosticiran bipolarni poremećaj. Biograf J. Randy Taraborrelli je rekao o pjevaču: "Frank je sebe opisao kao '18-karatnog maničnog-depresivca'. Bio je bipolaran, neraspoložen, težak čovjek koji je puno pio, s iskrivljenim osjećajem prava zbog slave."
Nekoliko je puta pokušao počiniti samoubojstvo. Prema Collideru, kada se Sinatra bojao da će ga Eddie Fisher svrgnuti s trona i da će to značiti kraj njegove karijere, uključio je plin i stavio glavu u pećnicu. Njegov menadžer ga je pronašao prije nego što je bilo prekasno. Prema PBS NewsHouru, dok je bio u svom nestabilnom braku s Avom Gardner, Sinatra je imao još barem jedan dokumentiran pokušaj samoubojstva pištoljem. Gardner je pokušala otrgnuti pištolj od njega, pištolj je opalio, ali metak je srećom promašio oboje. Prema Taraborrelliju, Sinatra je žudio za ljubavlju i druženjem, ali je slabo razumio kako održati zdravu romantičnu vezu i uvijek je tražio sljedeću najbolju stvar.