Audrey u Hollywoodu
"Gigi" je trajala do 31. svibnja 1952., a Audrey je zaradila prestižnu Theatre World Award i obilje priznanja. Kad je "Gigi" završila, Audrey je odletjela u Rim kako bi glumila u filmu "Praznik u Rimu" (1953.). Film je bio jako uspješan na kino blagajnama, a Audrey je 1953. godine, kad je imala samo 24 godine, dobila Oscara za najbolju glumicu.
Iskorištavajući svoju najnoviju zvijezdu, Paramount ju je doveo do glavne uloge u "Sabrini" (1954.), još jednoj romantičnoj komediji, koju je režirao Billy Wilder i u kojoj je Hepburn glumila tip Pepeljuge. Bio je to najbolji hit godine na kino blagajnama, a Audrey je ponovno bila nominirana za najbolju glumicu, ali je izgubila od Grace Kelly u filmu "The Country Girl".
Audrey je 1954. upoznala glumca Mela Ferrera i počela se viđati s njim nakon što su zajedno glumili na Broadwayu u hit predstavi "Ondine". Kad je predstava završila, Audrey je dobila nagradu Tony i udala se za Ferrera 25. rujna 1954. u Švicarskoj.
Ubrzo nakon toga Audrey je zatrudnjela, ali doživjela spontani pobačaj, te pala u duboku depresiju. Ferrer joj je predložio da se vrati na posao. Zajedno su glumili u filmu "Rat i mir" (1956.), romantičnoj drami. Dok je njezina karijera nizala mnoge uspjehe, uključujući još jednu nominaciju za najbolju glumicu za njezin dramski prikaz sestre Luke u "Priči o časnim sestrama" (1959.), Ferrerova je karijera bila u padu.
Audrey je krajem 1958. otkrila da je ponovno trudna, ali je imala ugovor da glumi u vesternu "The Unforgiven" (1960.), koje se počelo snimati u siječnju 1959. Kasnije istog mjeseca tijekom snimanja, pala je s konja i slomila leđa. Iako se oporavila, tog je proljeća rodila mrtvorođenče. Njezina je depresija otišla još dublje.