Reese nije morala dugo čekati da bi bila prepoznata kao nova mlada nada na filmskoj sceni. Već 1998. ostvarila je tri velika filmska uspjeha u filmovima „Overnight Delivery“, „Pleasantville“ i „Twilight“. Iduće je godine glumila u hvaljenoj komediji „Election“, koja joj je donijela nominaciju za Zlatni globus, a 2001. definitivno postaje svjetska zvijezda zahvaljujući ulozi Elle Woods u legendarnoj komediji „Plavuša s Harvarda“. Ta je romantična komedija koja govori o ženskoj snazi, upornosti i rušenju stereotipa postala film generacije, a Reese je stavila na mapu najtraženijih holivudskih glumica. Genijalni kostimi, vrckava gluma i beskrajno simpatičan lik Elle Woods priskrbili su mladoj Reese titulu miljenice publike, a koju nije izgubila sve do danas. Godinu dana kasnije, 2002. snimila je još jedan veliki komercijalni uspjeh, film „Sweet Home Alabama“ koji je dodatno utvrdio njezin imidž južnjačke slatkice.